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Herzhypertrophie

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Resveratrol verhindert eine pathologische, aber keine physiologische Herzhypertrophie.


Die Mechanismen, die dafür verantwortlich sind, wie Resveratrol die pathologische linksventrikuläre Hypertrophie (LVH), aber nicht die physiologische LVH hemmt, wurden nicht aufgeklärt. Hier zeigen wir, dass in Ratten-Kardiomyozyten niedrigere Konzentrationen von Resveratrol (0,1 und 1 μM) wichtige Regulatoren, die an der pathologischen LVH beteiligt sind (wie den Kernfaktor aktivierter T-Zellen (NFAT)), selektiv hemmen, ohne die an der physiologischen Beteiligung beteiligten Pfade zu beeinflussen LVH (Akt- und p70S6-Kinase (p70S6K)). Diese unterschiedlichen Reaktionen werden auch sowohl in Maus- als auch in Rattenmodellen von physiologischer und pathologischer LVH in vivo beobachtet. Interessanterweise waren in allen Experimenten mit einer niedrigen Resveratrol-Konzentration (1 μM) die beobachteten Effekte auf Akt, p70S6K und NFAT unabhängig von der Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), während diese Effekte bei höheren Resveratrol-Konzentrationen (50) auftraten μM) wurden durch AMPK-Aktivierung potenziert. Zusammenfassend zeigen wir, dass Resveratrol die Konzentration / Dosis selektiv verschiedene prohypertrophe Signalwege hemmen kann und dass Resveratrol unterschiedliche Auswirkungen auf die Modifikation dieser Signalkaskaden als Reaktion auf pathologische Stimuli gegenüber physiologischen Stimuli hat. Dies hat wichtige klinische Implikationen, da unsere Ergebnisse das Konzept unterstützen, dass Resveratrol bei der selektiven Behandlung von pathologischem LVH nützlich sein kann. Resveratrol reguliert die pathologische und physiologische Herzhypertrophie unterschiedlich. Die Resveratrol-Dosis hemmt selektiv pathologische kardiale Signalwege. Resveratrol hemmt die NFAT-abhängige Transkription. In geringen Konzentrationen sind die Wirkungen von Resveratrol AMPK-unabhängig. Resveratrol kann zur selektiven Behandlung von pathologischer Herzhypertrophie verwendet werden. [1]





[1] Dolinsky VW, Soltys CL, Rogan KJ, Chan AY, Nagendran J, Wang S, Dyck JR
Resveratrol prevents pathological but not physiological cardiac hypertrophy.
Journal of molecular medicine (Berlin, Germany). 2015 Apr;93(4):413-25. doi: 10.1007/s00109-014-1220-8